Зерттеудің негізі және маңызы
АУҚ вакцинасын өндіру кезінде жасуша дақылының үстіңгі қабаттарында көп мөлшерде жасуша қалдықтары болады. Егер тікелей 0,2 мкм стерилизациялаушы сүзгілеу жүргізілсе, сүзгі мембраналары тез ластануға бейім, бұл тиімділікті төмендетеді және нысана антигенінің (146S вирустық бөлшектер) өткізгіштігі мен өнімділігіне әсер етуі мүмкін.
Бұл зерттеу үш негізгі сұраққа бағытталған:
Беттік сүзгілеу мен тереңдік сүзгілеу өнімділігін өткізу қабілеті, лайлылықты азайту және стерилизациялау сүзгілерінің қорғанысы тұрғысынан салыстыру.
Ұяшық қалдықтарын кетірудегі күшті оң зарядталған тереңдік сүзгілерінің бірегей артықшылығын тексеру.
Өнеркәсіптік өндіріс қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін әртүрлі лайлылық деңгейлері бар дақыл сұйықтықтарына бейімделген масштабталатын сүзу схемаларын құру.
Негізгі тәжірибелер мен нәтижелер
Беттік сүзу және тереңдік сүзу
Тәжірибе:Белсенді емес аусыл вакцинасының сұйықтықтары 0,45 мкм полипропилен беткі мембранасы және тереңдік сүзгі парақтары арқылы сүзілді, содан кейін 0,2 мкм стерилизациялық сүзгілеу жүргізілді.
Зерттеу нәтижелері:
Бастапқы лайлылық: 77 NTU.
Тереңдікті сүзу:өнімділігі 641 л/м²; лайлылықты 9,65 NTU дейін төмендетті (мөлдір және жарқын).
Беттік сүзгілеу:өткізу қабілеті тек 46 л/м²; лайлылық 41 NTU болып қалды.
Төменгі ағынды стерилизациялау сүзгісі:Тереңдік сүзгілеуден кейін 0,2 мкм сүзгілердің өткізу қабілеті 655 л/м² болды, ал беттік сүзгілеуден кейін бұл көрсеткіш тек 91 л/м² болды, бұл 7,2 есеге жақсару.
146S өнімділігі:Беттік сүзгілеумен салыстырғанда тереңдікте сүзу жоғарырақ.
Қорытынды:Тереңдік сүзу өткізу қабілеті беттік сүзгілеуден 13,9 есе жоғары, сүзгі лайлылығы 76,5%-ға төмен болды, ал зарарсыздандыратын сүзгінің қызмет ету мерзімі 7 еседен астамға ұзарды. Құны мен өнімділігі тұрғысынан тереңдік сүзу артықшылыққа ие.
Оң зарядталған және күшті оң зарядталған тереңдік сүзгілеуі
Тәжірибе:Белсенді емес АУС сұйықтықтарында бірдей кеуек өлшемі бар, бірақ заряд тығыздығы әртүрлі (қалыпты оң және күшті оң) екі түрлі тереңдік сүзгі парақтары сыналды.
Зерттеу нәтижелері:
Өткізу қабілеті мен қысым профильдері ұқсас болды.
Қалыпты оң тереңдіксүзгі:сүзінді лайлылығы 25 НТУ.
Күшті оң тереңдіксүзгі:сүзінді лайлылығы 9,65 НТУ (қалыптыдан тек 38,6%).
Электростатикалық адсорбцияны күшейтетін арнайы шайыр лигандтарынан күшті заряд сыйымдылығы пайда болады.
Әдебиеттердегі есептер күшті оң тереңдік сүзгілерінің иесі жасуша ақуыздары (HCP) мен ДНҚ-ны да жоя алатынын растайды.
Қорытынды:Күшті оң тереңдік сүзгілері лайлылықты айтарлықтай жақсырақ төмендетуді (<10 NTU) қамтамасыз етеді, ультрафильтрация/стерилизациялау сүзгілеуін қорғайды және процеске байланысты қосымша қоспаларды кетіреді.
1. Тереңдік сүзудің техникалық принциптері мен артықшылықтары
Беттік сүзгілеу:Бөлшектерді тек мембрана бетінде ұстайды; негізінен өлшеміне негізделген електеу.
Тереңдікті сүзу:Матрицадағы бөлшектерді ұстап қалу және электростатикалық адсорбция арқылы жояды.
Негізгі артықшылықтары:
Асбест жоқ (ертедегі сүзгі орталарынан айырмашылығы).
Жоғары тазалықтағы целлюлоза талшықтарынан, сүзгі құралдарынан және полимерлі шайырлардан жасалған.
Оң зарядты функционалды топтар ұсақ бөлшектер мен қоспалардың күшті адсорбциясын қамтамасыз етеді.
Биофармацевтикалық нормативтік талаптарға толық сәйкес келеді.
2. Әртүрлі лайлылық деңгейлері үшін масштабталатын сүзу схемалары
Салыстырмалы зерттеулерге негізделген:
Төменлайлылықсұйықтықтар:алдын ала сүзгілеу жеткілікті жеңіл.
Орташалайлылықсұйықтықтар:екі қабатты тереңдіктегі сүзгілеу ұсынылады.
Жоғарылайлылықсұйықтықтар:10 NTU-дан төмен лайлылықты азайту үшін қажетті күшті оң тереңдіктегі сүзгілеу, тиімді төменгі ағынды өңдеуді және жоғары антиген өнімділігін қамтамасыз етеді.
3. Өнімді енгізу: Great Wall сүзгілеу тереңдігі сүзгілері
Great Wall Filtration биофармацевтикалық процестерге арналған тереңдік сүзгі жүйелерін ұсынады.
Негізгі мүмкіндіктер:
Ұяшықтарды, қоқысты және ірі қатты заттарды кетіруге арналған жоғары сыйымдылықты тереңдіктегі сүзгі парақтары.
Сүтқоректілердің жасуша дақылдарына, бактериялық/ашытқы лизаттарына қолданылады.
HCP, ДНҚ, вирустар, эндотоксиндер және көбіктенуге қарсы агенттерді жоюға қабілетті.
Ықшам дизайн, сызықтық масштабталатын, сызықтық немесе параллель пайдалануға жарамды.
Тұрақты ағын жылдамдығы, ұзақ қызмет ету мерзімі және төмен пайдалану құны.
Қорытынды
Күшті оң зарядталған тереңдіктегі сүзу технологиясы аусыл вакцинасын өндіруде тазарту тиімділігін және антигенді қалпына келтіруді айтарлықтай жақсартады. Аусыл вакциналарынан басқа, ол басқа биологиялық өнімдерде тазартудың сенімді жолын ұсынады. Биопроцесті оңтайландыру жалғасқан сайын, озық сүзу технологиясы қауіпсіз және тиімді вакцина өндірісі үшін маңызды болып қала береді.
Бұл мақала тек анықтама үшін нақты эксперименттік деректерге негізделген.Тексерунақты өндіріс жағдайларында ұсынылады.
